第一是自身免疫因素。这是目前研究证据最充分的致病诱因，约半数外阴硬化性苔藓患者合并其他自身免疫性疾病，如甲状腺功能异常、白癜风、糖尿病、恶性贫血等；同时患者外阴皮损部位可检测出自身抗体与淋巴细胞浸润，提示自身免疫紊乱破坏外阴皮肤黏膜的基底细胞层，是疾病发生发展的核心环节之一。

　　第二是遗传因素。外阴硬化性苔藓存在家族聚集发病的案例报道，部分患者存在人类白细胞抗原（HLA-DQ7、DQ8）相关的易感基因型，提示遗传易感性会增加发病风险。

　　第三是性激素水平异常。该病好发于绝经后女性，青春期发病者多在月经初潮后症状自行缓解，提示雌激素水平不足可能参与发病；此外，有研究发现患者局部组织中二氢睾酮转化障碍，雄激素水平降低也和发病相关。

　　第四是局部刺激与感染因素。外阴长期处于潮湿、不透气环境，反复的阴道炎症分泌物刺激，或外阴局部慢性创伤、人乳头瘤病毒（HPV）感染、伯氏疏螺旋体感染等，都可能诱发局部皮肤黏膜的炎症损伤，诱导病变发生。

　　第五是神经血管营养失调。外阴局部真皮层的血管神经调节功能紊乱，会导致表皮细胞代谢异常，出现色素减退、真皮弹性纤维变性等病理改变，最终形成外阴白斑的典型临床表现。